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  編者按：

肥胖問題在世界范圍內(nèi)日益嚴(yán)重，但在另一方面，還有一種現(xiàn)象被稱為“衰老厭食癥"。這種疾病的特征是食欲下降和食物攝入量減少，導(dǎo)致老年人體重減輕和不良健康后果。65歲以后體重下降被認(rèn)為是發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[1]。約30%的社區(qū)老人患有食欲不振[2]，有時(shí)導(dǎo)致嚴(yán)重的蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良癥狀，與癡呆、心臟病和糖尿病等多種合并疾病有關(guān)[3]。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道通過激素調(diào)節(jié)復(fù)雜的饑餓和飽腹感級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在控制能量穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。參與調(diào)節(jié)機(jī)制的激素主要包含促食欲（誘導(dǎo)進(jìn)食量增加）和促飽腹（誘導(dǎo)進(jìn)食量減?。﹥煞N作用。

通過增加食欲來增加營養(yǎng)攝入的飲食方法，有望改善非主觀意愿上的進(jìn)食減少和伴隨的體重下降。藥物干預(yù)，如醋酸甲地孕酮[18]或鹽酸賽庚啶[19]在有效增加食欲的同時(shí)，也帶來易怒、多動(dòng)和嗜睡等不良反應(yīng)。由于該領(lǐng)域的大多數(shù)研究都集中在降低食欲的化合物上，因此尚未確定是否有天然食物成分可以促進(jìn)高危人群的食欲，可以no 副作用地抵消體重減輕帶來的影響。多酚類對(duì)葡萄糖代謝的影響已被廣泛研究，而葡萄糖代謝在飽腹感調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用[20,21]。

高圣草酚(3 ' -甲氧基-4 '，5,7-三羥基黃酮，HED)屬于黃烷酮類，具有掩蔽苦味的作用[22]。NaHED (HED鈉鹽溶液)在體外實(shí)驗(yàn)種被證實(shí)可影響葡萄糖攝取和外周血清素釋放，具有調(diào)節(jié)饑餓機(jī)制的潛力[24]。根據(jù)苦味受體活化后可降低食欲的研究基礎(chǔ)，本研究假設(shè)，HED可能會(huì)產(chǎn)生促食欲這種相反效果。

研究目的：僅攝入高圣草酚，對(duì)于相關(guān)激素水平（血漿GLP-1、血漿PYY、血漿血清素、血漿胃饑餓素）以及食物攝入量的影響。

共計(jì)招募10名健康受試者，均為非吸煙者，年齡在20至35歲之間，體重指數(shù)在19-25 kg/m2之間。測(cè)試前受試者禁食10小時(shí)，期間只允許飲用200 ml水。

隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組飲用125mLHED鹽溶液(HED含量30mg)，對(duì)照組飲用125mL水。

研究二：

研究目的：高圣草酚（HED）聯(lián)合葡萄糖攝入，對(duì)于相關(guān)激素水平（血漿GLP-1、血漿PYY、血漿血清素、血漿胃饑餓素）以及食物攝入量的影響。

分組情況：

招募了27名健康、體重正常(BMI在18.5 - 25.0 kg/m2之間)、感官未受過訓(xùn)練、年齡在20至45歲之間、沒有吸煙、酗酒或?yàn)E用藥物的受試者。入組前均進(jìn)行醫(yī)學(xué)篩查(血常規(guī)、ALT、AST、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血脂甘油三酯、總膽固醇、HDL、LDL、肌酐、促甲狀腺激素、空腹及餐后1和2小時(shí)血糖)，口服糖耐量試驗(yàn)(oGTT)確定無代謝性疾病。共計(jì)24名受試者符合要求，7例退出后最終入組17名受試者。

  隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組飲用HED葡萄糖溶液（葡萄糖含量75g+HED含量30mg，溶于300ml水），對(duì)照組飲用葡萄糖溶液（葡萄糖含量75g，溶于300ml水）。

研究手段：

17名受試者分別在空腹、給藥（或葡萄糖）后15、30、60、90、120分鐘抽血。測(cè)定血漿GLP-1、PYY、血清素、胃饑餓素的水平變化，比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的差異。所有受試者在完成最后一次抽血后通過視覺模擬量表(VAS)記錄主觀饑餓感。填寫VAS后進(jìn)食，進(jìn)食后測(cè)定自由能量攝入（記作engergy intake），評(píng)估進(jìn)食量改善情況。

研究結(jié)果：

1. 攝入葡萄糖后血漿胃饑餓素濃度均下降，但與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組胃饑餓素的下降幅度較小，濃度下降的速度更緩慢（圖2 a）。表明高圣草酚延緩了血漿胃饑餓素的濃度下降。

   
   

2. 受試者的血漿胃饑餓素濃度越大，早餐攝入量越多，二者呈正相關(guān)（圖2 b）。
   

3. 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，血漿PYY和GLP-1的濃度變化無差異（圖3）。

圖3 補(bǔ)充NaHED的葡萄糖溶液不改變血漿GLP-1和PYY濃度。血漿GLP (A)和PYY (B)濃度在對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組給藥后15、30、60、90和120 min的平均變化(n =17)。

4. 在攝入相同葡萄糖含量后，對(duì)照組的外周血清素水平比空腹時(shí)高，而實(shí)驗(yàn)組的外周血清素水平比空腹時(shí)低(圖4 a)。由此可以看出HED可以抵消葡萄糖對(duì)外周血清素影響的同時(shí)大幅降低外周血清素水平。

5.外周血清素下降越多，受試者的早餐攝入量越大，外周血清素水平與早餐攝入量呈負(fù)相關(guān)（圖4 b）。

本研究評(píng)估了30 mg NaHED單獨(dú)給藥或與75 g葡萄糖聯(lián)合給藥對(duì)進(jìn)食量和與饑餓和飽腹感調(diào)節(jié)機(jī)制的相關(guān)激素的短期影響。

中樞血清素具有調(diào)節(jié)飽腹感的作用已被驗(yàn)證和廣泛認(rèn)可，但關(guān)于外周血清素參與飽腹感調(diào)節(jié)機(jī)制的認(rèn)識(shí)卻很少。大部分(約95%)外周血清素儲(chǔ)存在腸道內(nèi)的腸嗜鉻細(xì)胞中，并在進(jìn)食后釋放出來，影響腸道運(yùn)動(dòng)[32]。近年來，有證據(jù)表明外周血清素也在能量平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用[7,33]。已有研究表明，外周注射血清素可誘導(dǎo)大鼠食欲減退[34]。本研究證明，30 mg NaHED可降低血漿血清素水平。當(dāng)NaHED與葡萄糖聯(lián)合使用時(shí)，與對(duì)照組相比，外周血清素的濃度水平下降，受試者進(jìn)食量增加，二者呈負(fù)相關(guān)。由此做出了假設(shè)：不僅中樞血清素，外周血清素也可能誘導(dǎo)飽腹信號(hào)。

胃饑餓素主要產(chǎn)生于胃底的泌氧腺[9]。在研究一中，給予30 mg 不含熱量負(fù)荷（葡萄糖）的NaHED對(duì)胃饑餓素釋放沒有影響。這一發(fā)現(xiàn)與另一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的研究相一致，該研究表明，由于飲用225 ml水而引起的胃充盈并不會(huì)改變胃饑餓素的濃度[29]。當(dāng)給予75g葡萄糖后的短期時(shí)間內(nèi)，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組受試者的血漿胃饑餓素均隨時(shí)間逐步降低。然而，給予30 mg NaHED的實(shí)驗(yàn)組中，血漿胃饑餓素的下降速率得以減緩，存留在外周的胃饑餓素濃度較對(duì)照組更高，表明HED可提高外周胃饑餓素水平從而達(dá)到促食欲的作用。

綜合研究一、二，研究提出了外周血清素可誘導(dǎo)飽腹信號(hào)的假設(shè)。給藥前后，受試者的主觀饑餓感并無差異。因此研究者認(rèn)為是食欲增強(qiáng)是受試者進(jìn)食量增加的原因。同時(shí)根據(jù)研究二的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，研究者認(rèn)為HED聯(lián)合葡萄糖溶液后，可通過調(diào)節(jié)外周血清素水平和胃饑餓素，提高受試者食欲。

大約25-30%的老年人患有體重過輕，這種情況被稱為“老年厭食癥"[35]。近期一項(xiàng)研究表明，在兩個(gè)月的時(shí)間里，每天增加137千卡的能量攝入會(huì)使住院老年人的體重增加1.6%[36]。因此，從長(zhǎng)期來看，早餐進(jìn)食量平均增加83.2±36kcal的能量攝入，可能有助于體重增加。由于蛋白質(zhì)攝入量減少與身體虛弱和肌肉減少癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，最近修訂了對(duì)老年人（>65歲）關(guān)于每日蛋白質(zhì)攝入量的營養(yǎng)建議[37]：老年人每天每公斤體重應(yīng)攝入1.0-1.2g蛋白質(zhì)（高于成人推薦蛋白質(zhì)攝入量）。

本研究中驗(yàn)證了30mgNaHED聯(lián)合葡萄糖溶液服用，可以增加早餐進(jìn)食時(shí)的蛋白質(zhì)攝入量（詳見原文），這使HED有望作為一種天然化合物來治療蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良。此外，與蛋白質(zhì)相比，蛋白質(zhì)水解物，更容易消化，吸收速度更快[38]，但由于其苦味使其在飲食攝入量上受到較大限制。由此可以看出，HED作為治療老年厭食癥的潛在治療手段的巨大潛力：HED不僅可以作為開胃劑，誘導(dǎo)食欲，還可以利用其苦味掩蔽的特性，作為苦味蛋白質(zhì)的添加劑[39]，增加適口性[22]。

高圣草酚目前已作為食品和藥品添加劑用于遮掩苦味。本研究提供了高圣草酚作為短期食欲誘導(dǎo)劑的原始證據(jù)：當(dāng)NaHED與75g葡萄糖同時(shí)攝入時(shí)，增加了血漿總胃饑餓素濃度，同時(shí)降低了外周血清素水平，提高受試者的食欲，增加了受試者的早餐攝入量。高圣草酚是否可用于老齡體重不足的長(zhǎng)期干預(yù)有待進(jìn)一步研究。